亚冠吉达阿赫利对阿尔萨德:關愛罕見?。ㄈ┴璗SC(結節硬化癥)

發表時間:2018-07-03 11:45

哈维阿尔萨德主场 www.upkrks.com.cn 我們對罕見病的關注不會僅停留在一年一個的罕見病日上,會切切實實地去關注一個一個的“罕見病”。我們希望可以利用自身在基因靶向測序領域的技術優勢在罕見病的預防與診斷上做出我們的貢獻,更希望能借此聯結各位醫藥行業的同仁,共同努力把我國的罕見病事業做得更好。




結節硬化癥


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TSC 簡介


結節性硬化癥(tuberous sclerosis complex,TSC)是一種罕見的多系統先天性疾病,其特征神經細胞產生了錯構瘤的異常生長,在大腦、眼睛、心臟、肺、腎臟和皮膚等器官形成了許多非癌性(良性)腫瘤。雖然錯構瘤是良性的,但它們生長的位置會導致許多并發癥,如癲癇發作、智力障礙、自閉癥和皮膚問題等,有些嚴重的并發癥甚至會危及生命。目前,結節硬化癥還沒有確切的治療手段,但早期診斷和干預可以幫助延緩與減輕并發癥。

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據統計,TSC發病率為1/6000,但該病相對隱晦,許多病例可能未被診斷數年或數十年,此外,一些癥狀較輕的案例可能也未被統計進來。




TSC 發病機制


研究認為,結節硬化癥是由TSC1TSC2突變引起的常染色體顯性疾病。TSC1基因定位于9q34.13,編碼錯構瘤蛋白(hamartin),總長為53285bp,編碼區總長為3495bp。

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TSC2基因定位于16p13.3,編碼馬鈴薯球蛋白(tuberin),總長為41250bp,編碼區總長為5424bp。


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在正常情況下,TSC1編碼的hamartin蛋白與TSC2編碼的tuberin蛋白可形成復合物,激活GTP酶,抑制mTOR通路,從而調節細胞的增殖和分化,實現其腫瘤抑制功能。

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TSC1TSC2基因突變后,mTOR通路被過度激活,破壞正常細胞周期,導致細胞不受控制的生長和增殖。Hamartin、tuberin和mTOR在整個身體的許多不同器官中表達,這解釋了TSC影響許多器官的原因。




TSC 診斷


2012年,國際結節性硬化綜合征共識大會更新了TSC診斷標準, 其中最重要的變化是納入了基因檢測。

目前,TSC尚無法治愈,但早期診斷有助于遺傳咨詢、治療干預和疾病監測等。然而TSC的表型復雜多樣,不同個體之間(甚至在同卵雙胞胎之間)差別很大,這就意味著很難建立一個明確的TSC臨床診斷標準,特別是于年輕患者而言。


1. 臨床診斷標準


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2. 基因診斷標準

國際TSC共識會議建議,即使在沒有明確臨床體征的情況下,TSC1TSC2基因的明確致病突變足以作出TSC的診斷。

值得注意的是,在常規的分子診斷中,高達10-15%的TSC患者未能檢測出致病突變(NMI),研究后續利用NGS對這些NMI進行深度分析時發現,有高達58%為嵌合體,40%為內含子突變,而這些突變已被其他的檢測方法遺漏,在TSC的突變檢測中NGS技術更為高效靈敏。




TSC 基因檢測


基因檢測是醫生和遺傳咨詢師使用的種工具,可用于許多遺傳性疾病,主要用途有三個:

1. 基于臨床的診斷確認;

2. 評估家庭成員的患病風險;

3. 產前篩查診斷。

當懷疑個體患有TSC但沒有足夠的疾病體征來符合完整的診斷標準時,結節硬化癥基因檢測有助于確認或排除TSC,TSC小組建議所有疑似結節性硬化癥的個體中應進行TSC1TSC2基因的測序。

基因檢測可為患者和/或家庭提供結節硬化癥的遺傳病史信息,識別有風險的家庭成員,可以幫助生育過TSC患者希望將來擁有更多孩子的父母,希望擁有自己孩子的TSC患者等,生育出健康的寶寶。


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TSC是一種常染色體顯性遺傳疾病,這就意味著如果父母中有一方患有這種情況,孩子有50%的幾率遺傳了致病基因。值得注意的是,據統計,只有約有三分之一的病例遺傳自父母,剩下的三分之二皆為散發病例,在患者出生時在TSC1TSC2基因上發生了新的突變,因此不僅是TSC的家族成員,每對父母都需特別注意TSC的預防,產前的篩查診斷對降低TSC患病風險有著重要的作用。

奇輝生物基于NGS測序平臺,利用多重PCR的方法對TSC1TSC2基因的全部外顯子進行捕獲,通過NGS測序的方式對捕獲到的擴增子進行檢測分析,檢出率高達100%,可有效輔助TSC診斷。另外,此項檢測還可廣泛地運用于孕前、產前和新生兒時的篩查診斷,雖然我們沒有有效的療法,但是我們可以杜絕疾病的延續,讓更多的家庭避免悲劇。


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奇輝生物結節硬化癥基因檢測試劑盒:利用多重PCR的方法對TSC1TSC2基因的全部外顯子和部分內含子進行捕獲。




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