阿尔萨德vs柏斯波利斯直播:如何讓免疫療法更有效?基因檢測了解一下!

發表時間:2018-07-02 17:36

哈维阿尔萨德主场 www.upkrks.com.cn 轉載自:醫脈通


免疫療法的成功給癌癥治療帶來了新的希望。不過,這類革命性的療法目前只能在部分患者中“奏效”。如何找到這些“響應者”是科學家們正在積極解決的問題。在近日發表的1篇Cell論文中,密歇根大學的研究團隊取得一項新進展——用基因檢測鑒定出能夠獲益于免疫療法的前列腺癌患者。


Depiction of the molecular processes involved in a new subtype of metastatic prostate cancer characterized by loss of the gene CDK12. Credit: Alexander Tokarev, Ella Maru Studio

本月早些時候,一項重大的臨床試驗首次證實,免疫療法能夠在晚期前列腺癌患者中發揮作用,但僅對約10%的前列腺癌患者有效。

在這項6月14日發表的題為“Inactivation of CDK12 Delineates a Distinct Immunogenic Class of Advanced Prostate Cancer”的研究中,科學家們發現,檢測前列腺腫瘤的遺傳學能夠鑒定出免疫療法可能的響應者(responders)。密歇根大學的Arul M. Chinnaiyan博士和Dan R. Robinson博士是論文的共同通訊作者。


研究中,Chinnaiyan博士帶領的團隊分析了收集自360名晚期前列腺癌患者的腫瘤DNA。結果顯示,7%的患者腫瘤中缺失了CDK12基因的拷貝。CDK12是一種細胞周期蛋白依賴性激酶,參與“調節關鍵的細胞過程”以及“控制基因組的穩定性”(后者通過調節參與DNA損傷反應的基因來實現)。

研究小組發現,“與CDK12基因拷貝缺失相關的這種基因變化模式”與“先前鑒定出的其他前列腺癌基因亞型”截然不同。獨特的基因變化模式使得這類腫瘤成為了一種完全不同的疾病——新的前列腺癌亞型。

具體來說,與其他形式的晚期前列腺癌相比,具有這種基因圖譜(特征)的腫瘤含有更多的免疫細胞,且它們的表面擁有更多被稱為“新抗原”neoantigens,幫助免疫系統識別腫瘤細胞)的蛋白質片段。擁有大量免疫細胞以及新抗原的腫瘤往往能夠更好地響應免疫療法,因為免疫系統已經開始將癌細胞識別為“外來者”。


在一項小型試點臨床研究中,4名腫瘤擁有與CDK12相關的基因變化的晚期前列腺癌患者中,有2人對免疫療法藥物pembrolizumab(一種PD-1抗體)產生了顯著的響應。

“由于前列腺癌很常見,因此,7%是一個很重要的數字?!盋hinnaiyan博士說??蒲Ъ頤潛硎?,如果該研究能夠在更大的患者群體中被“重復”,那么可能會導致在實施免疫療法之前需要進行基因檢測,以實現精準治療。

總結來說,作者們認為,開發一種基因檢測來挑選“響應者”能夠加速免疫療法在前列腺癌患者中的應用。奇輝團隊在免疫治療與基因檢測領域也在不停努力著,在實施免疫療法前進行基因檢測,實現精準治療。