阿尔瓦斯尔vs阿尔萨德比分:2018ASCO——早期肺癌液體活檢初現成效!

發表時間:2018-06-19 16:09

哈维阿尔萨德主场 www.upkrks.com.cn 轉載自:醫脈通


CCGA研究是一項前瞻性、多中心的觀察性研究,中期分析結果為血液檢查將來能夠檢測到早期肺癌提供了證據。今年ASCO年會上,來自的美國哈佛醫學院的Geoffrey R. Oxnard博士介紹了該研究(Abstract LBA8501)


主要作者:美國哈佛醫學院的Geoffrey R. Oxnard博士


游離DNA(cfDNA)是一種無細胞狀態的胞外DNA,主要由單鏈和雙鏈 DNA 的混合物組成,部分也以游離DNA 片段的形式存在。腫瘤患者中,cfDNA主要來源于腫 瘤細胞的壞死或凋亡、微轉移灶或循環腫瘤細胞的裂解和增殖旺盛的腫瘤細胞。 健康人外周血也存在 cfDNA,但含量極少,腫瘤患者的外周血 cfDNA 含量較健康人明顯增高。有研究者發現胃腸道惡性腫瘤患者外周血 cfDNA 平均為 412 ng/ mL,良性疾病患者平均為 118 ng/ mL,較正常人群約高 4 倍, 認為外周血cfDNA 水平對胃腸道惡性腫瘤有一定診斷價值。 cfDNA 因其采集簡便、無創等特點,在腫瘤診斷、預后中顯現出越來越重要的應用前景。


若在肺癌早期診斷出癌癥,那么患者的生存率將明顯提高。目前,血漿cfDNA基因組分析主要用于晚期肺癌靶向治療的選擇等方面,但還不適用于早期肺癌檢測。本研究旨在探討基于cfDNA的無創檢測方法用于早期肺癌檢查是否可行。


研究方法

CCGA研究共納入美國和加拿大141個地區的15,000名參與者(其中70%患有癌癥,30%健康人群)。本報告來自CCGA的第一個預實驗的子研究,對參與者的血液樣本進行了三種測序分析,涉及了所有分期的20種不同的癌癥類型。三種檢測方法可以檢測癌癥標志物用于早期癌癥檢測的開發,包括:靶向測序以檢測非遺傳(體細胞)突變;全基因組測序(WGS)來檢測體細胞基因拷貝數變化;血液cfDNA的全基因組甲基化測序(WGBS)來檢測異常血液游離DNA甲基化。



研究結果

2800例受試者中有127例肺癌患者,WGBS檢測到41%的早期(I-IIIA期)肺癌和89%的晚期(IIIB-IV期)肺癌。 WGS檢測也同樣有效,檢測出38%的早期肺癌和87%的晚期肺癌,而靶向測序檢測出51%的早期肺癌和89%的晚期肺癌。



初步結果顯示,三種檢測方法都可以在假陽性率較低的情況下檢測出肺癌(假陽性率定義為檢測結果提示患者有癌癥但實際沒有癌癥)。子研究中,在580個對照人群樣本中,有5位受試者(<1%)在三種檢測中均提示有癌癥信號。 而這5位受試者中的2位隨后被診斷為癌癥(1位診斷為III期卵巢癌,另1位診斷為II期子宮內膜癌),這顯示了血液檢測在早期癌癥診斷上的潛能。



該研究還發現,在肺癌受試者血液樣本中檢測到的超過54%的體細胞突變來自白細胞而非腫瘤細胞。


結論

CCGA研究的首次中期分析顯示,使用全基因組測序在血液樣本cfDNA中檢測到早期肺癌。血漿cfDNA綜合測序使我們離無創癌癥檢測更進了一步。

為達到高特異性必須考慮白細胞來源的突變和拷貝數變化(潛在假陽性的主要來源)。

綜合來看,這項研究結果支持cfDNA為基礎的基因測序用于開發高特異性的早期癌癥檢測方法。

研究人員將在來自CCGA的約1,000名受試者組成的獨立小組中進一步驗證這些結果。Oxnard博士指出:“這些早期結果顯示了良好的前景,接下來將優化分析并在更多人群中驗證結果?!?/span>

奇輝生物SeqCares? Pro 肺癌基因熱點檢測試劑盒(ctDNA)專為游離DNA設計,是肺癌全病程精準治療的必備工具,基于高通量測序平臺,多重PCR一步法建庫,針對ctDNA的斷裂特點設計探針,可有效檢出低頻突變。

奇輝生物血漿游離DNA采血管,國產無創管,用于腫瘤的液體活檢;省時省力,方便保存,安全可靠,價格實惠,可與“奇輝生物血漿游離DNA提取試劑盒(磁珠法)配合使用”


專家點評

ASCO專家David Graham表示:“我們距離簡單血液檢測能夠發現早期肺癌更近了一步。雖然血液游離DNA廣泛用于癌癥檢測還有一段路要走,但這項研究為未來檢測的發展提供了基礎?!?/span>

該研究的主要作者Geoffrey R. Oxnard博士:“CCGA研究的最初結果表明,使用基因組測序可以從血液樣本中檢測出早期肺癌,而且血液檢測早期肺癌可以輕松地應用于醫療保健系統中?!?/span>